冷暴露（CE）疗法可以通过棕色脂肪组织（BAT）产热快速诱导肿瘤饥饿。探索CE与传统疗法（如放疗（RT））的联合抗肿瘤机制具有重要的研究和应用价值。有鉴于此，广西医科大学宁峙彭教授、新加坡国立大学陈小元院士和沈阳药科大学王开元博士研究了CE联合一氧化氮（NO）气体治疗对肿瘤RT的增敏作用及其增强肿瘤放射免疫治疗的效果。

本文要点：

（1）实验首先构建了负载NO前药S-亚硝基-N-乙酰青霉胺（SNAP）的脂质体（SL）。当SL被注射后，肿瘤区域内的谷胱甘肽（GSH）可以促进SNAP释放NO。随后，RT产生的超氧阴离子能够与NO反应生成过氧亚硝酸盐（ONOO⁻）。ONOO⁻具有很强的氧化特性，可诱导细胞死亡。

（2）与此同时，研究者将小鼠暴露于4°C的CE环境中。实验结果表明，CE介导的BAT产热可诱导肿瘤饥饿，进而导致肿瘤内的ATP和GSH含量降低，并且能够改善肿瘤乏氧微环境，减少髓源性抑制细胞，以增强RT的有效性，激活全身抗肿瘤免疫。在双侧肿瘤模型中，对原发肿瘤进行联合治疗也能够抑制远端肿瘤的生长，并促进CD8⁺ T细胞向肿瘤的浸润。综上所述，该研究证明了CE、NO气体治疗和RT的协同作用可以产生高效的抗癌效果，从而为个性化癌症治疗提供了一个新的策略。

Kun Qiao. et al. Cold Exposure Therapy Sensitizes Nanodrug-Mediated Radioimmunotherapy of Breast Cancer. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c09021

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c09021