肿瘤内的微生物群会导致免疫抑制性微环境，从而促进肿瘤的生长和转移。如何开发一种具有抗肿瘤、抗菌和抗转移作用的协同疗法仍是一项亟待攻克的难题。有鉴于此，山东大学李春霞教授和中国科学院长春应化所林君研究员设计了一种新型的金属螯合疗法，其可以有效地清除肿瘤和肿瘤内细菌，并抑制肿瘤转移。

本文要点：

（1）与只消耗金属元素的传统螯合疗法不同的是，该新型疗法不仅可以消除肿瘤代谢的关键金属元素，也会释放产生新的、具有抗肿瘤和抗菌特性的金属离子。基于乳腺癌对铜的高需求，研究者将铜螯合剂D-青霉胺（D-PEN）与Zn²⁺进行螯合，制备了一种纤维状纳米治疗药物（Zn-PEN）。研究发现，Zn-PEN可通过铜耗竭和Zn²⁺激活的cGAS-STING通路实现对乳腺癌氧化磷酸化（OXPHOS）和糖酵解代谢的双重抑制，进而诱导肿瘤细胞死亡。

（2）此外，Zn-PEN也能够根除乳腺癌中的具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum，F. nucleatum），从而减轻其对肿瘤微环境的免疫抑制作用。最后，Zn-PEN可通过抑制上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）过程、激活cGAS-STING通路以及消除F. nucleatum等多种途径有效抑制肿瘤转移。实验结果表明，Zn-PEN介导的金属螯合疗法能够在F. nucleatum感染的4T1肿瘤模型中表现出良好的有效性。综上所述，该研究为抑制肿瘤转移提供了一种新的治疗策略。

Yulin Xie. et al. A Metal Chelation Therapy to Effectively Eliminate Breast Cancer and Intratumor Bacteria While Suppressing Tumor Metastasis by Copper Depletion and Zinc Ions Surge. Angewandte Chemie International Edition. 2024

DOI: 10.1002/anie.202417592

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202417592