免疫检查点阻断（ICB）疗法已被批准用于治疗结直肠癌（CRC）。然而，ICB的应答率往往<50%。较低的肿瘤免疫原性和免疫抑制性肿瘤微环境（TME）是导致ICB应答率不佳的主要原因。有鉴于此，中国药科大学张灿教授和郝玫茜研究员通过研究证实了将免疫原性细胞死亡（ICD）诱导剂伊立替康（IRI）与转化生长因子-β(TGF-β)抑制剂galunisertib（GAL）进行联合应用能够改善肿瘤免疫原性和重塑免疫抑制性TME。

本文要点：

（1）为了改善与小分子相关的体内递送障碍，研究者构建了用于共递送IRI和GAL的中性粒细胞微药（NOG），其细胞内负载了IRI的商业化脂质体制剂（ONI），细胞表面偶联了对pH响应的GAL脂质体（GLP）。

（2）实验结果表明，这种基于中性粒细胞的制剂能够导致肿瘤中积累的IRI和GAL的量与注射剂量的比值增加4倍以上，进而可以有效地通过多重机制增强CRC对ICB治疗的响应。

Xiuqi Li. et al. Small-Molecule Therapeutics Achieve Multiple MechanismMediated Sensitizations of Colorectal Cancer to Immune Checkpoint Blockade via Neutrophil Micropharmacies. Nano Letters. 2024

DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c03678

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c03678