高度免疫抑制的肿瘤微环境导致基于临床免疫检查点阻断（ICB）的恶性肿瘤免疫治疗仅能够在少数患者中引起持久的反应。虽然通过活性氧（ROS）生物催化剂诱导免疫原性细胞死亡（ICD）是一种能够有效增强ICB的治疗策略，但目前已报道的生物催化剂仍面临着因ROS生成活性不足而难以高效诱导ICD等挑战。有鉴于此，四川大学程冲教授和叶玲教授受NADPH氧化酶的天然催化特性的启发，在W₁₈O₄₉底物上构建了高效、稳健、富电子的Pt基氧化还原中心（Pt─WO_x），并将其作为仿生ROS生物催化剂以有效激活ICD，增强癌症免疫应答，从而放大基于ICB的免疫治疗的疗效。

本文要点：

（1）Pt─WO_x具有快速的电子转移能力，可促进富电子、低亲氧性的Pt氧化还原中心的形成，以实现高效的ROS生物催化。研究发现，Pt─WO_x诱导剂可以直接触发内质网应激，并有效刺激免疫应答，增强基于抗PD-L1的ICB治疗。

（2）综上所述，该研究提出的仿生设计策略能够为构建高效的ROS生物催化剂提供一种简单的新方法，并为开发用于治疗原发性/转移性肿瘤的高效ICD诱导剂开辟了一条新的途径。

Chuyi Han. et al. NADPH Oxidases-Inspired Reactive Oxygen Biocatalysts with Electron-Rich Pt Sites to Potently Amplify Immune Checkpoint Blockade Therapy. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202407644

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202407644