适应性免疫的研究进展极大地推动了癌症免疫治疗的发展。然而，疗效过低、免疫细胞在肿瘤组织中的侵袭性不足以及细胞因子风暴引起的安全性问题等挑战仍会严重阻碍实体瘤免疫治疗的进一步临床应用。已有研究表明，肺的免疫微环境富含肺泡巨噬细胞（AMs）。有鉴于此，同济大学医学院附属第十人民医院施剑林院士、Tong Wu和胡萍研究员开发了一种雾化磁热免疫治疗新策略，即利用磁热纳米材料（Zn-CoFe₂O₄@Zn-MnFe₂O₄-PEG，命名为ZCMP）治疗原位肺癌，该材料可通过酸/热催化反应释放铁离子，进而级联激活AMs和自然杀伤（NK）细胞以实现对肺部免疫环境的最大限度利用。

本文要点：

（1）雾化给药可通过药物在病变部位的局部积累显著提高药物的生物利用度。在温和磁热治疗后，释放的铁离子能够催化内源性H₂O₂分解产生活性氧（ROS），以触发AMs的M1极化，

（2）实验结果表明，该过程能够释放炎性细胞因子IFN-β、IL-1β和IL-15，以激活c-Jun、STAT5和GZMB相关信号通路，促进NK细胞的增殖和活化。综上所述，该研究设计的创新策略充分利用了肺的免疫环境，能够对原位肺癌表现出良好的免疫治疗效果。

Lizhu Chen. et al. Nebulized Immunotherapy of Orthotopic Lung Cancer by Mild Magnetothermal–based Innate Immunity Activations. Angewandte Chemie International Edition. 2024

DOI: 10.1002/anie.202413127

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202413127