尽管肿瘤免疫治疗取得了显著的成功，但如何实现有效的实体瘤免疫治疗仍是一项严峻的挑战。有鉴于此，浙江工业大学毕晓宝教授和华东理工大学叶邦策教授设计了一种将细菌细胞的外膜囊泡（OMVs）作为支架，以在实体瘤免疫治疗中接合免疫细胞的新方法。

本文要点：

（1）实验将两种靶向CD47/SIRPα和PD-1/PD-L1通路的纳米抗体通过SpyCatcher-SpyTag和SnoopCatcher-SnoopTag的正交化学反应以二价和三价形式共轭到OMV表面，从而构建了具有双靶向能力的OMV基纳米级免疫细胞接合器（OMV-NICE）。研究发现，OMV-NICE上的两种纳米抗体能够保留各自的功能，以协同增强巨噬细胞的吞噬作用和T细胞对肿瘤细胞的细胞毒性。

（2）在B16-F10黑色素瘤小鼠模型中，与未结合的纳米抗体和单独的OMV相比，OMV-NICE具有更好的抗肿瘤活性。机制研究表明，OMV-NICE能够增强巨噬细胞和T细胞向肿瘤区域的募集。综上所述，该研究工作进一步拓展了免疫细胞接合器的应用范围，开发的OMV-NICE平台在实体肿瘤免疫治疗领域中具有广阔的应用前景。

Jianan Sun. et al. Engineered Outer Membrane Vesicles as Nanosized Immune Cell Engagers for Enhanced Solid Tumor Immunotherapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c07364

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c07364