骨髓干细胞 (BMSCs) 工程软骨 (BEC) 有望在临床上修复软骨缺损。然而，当植入免疫功能正常的大型动物体内时，BEC 会因炎症浸润而变得容易骨化。为了解决这个问题，同济大学上海市肺科医院宋楠、杨洋和上海交通大学医学院附属新华医院张雪等人开发了一种纳米薄膜隔离方法来增强 BEC 的软骨稳定性。

以其免疫抑制作用而闻名的他克莫司 (FK506) 被整合到己二酸二酰肼 (ADH) 修饰的透明质酸 (HA) 中，形成一种称为 FK506@HA-ADH 的酸响应性大分子前药。然后将该前药与聚（乳酸-乙醇酸） (PLGA) 混合以形成电纺 FK506@HA/PLGA 纳米膜。

山羊来源的 BMSC 在体外诱导形成 BEC，BEC 被包裹在 FK506@HA/PLGA 纳米膜内，并植入自体山羊皮下。纳米膜充当物理屏障，防止免疫细胞浸润。此外，为了应对炎症引发的酸性环境和 PLGA 的逐渐降解，FK506@HA-ADH 前药被裂解，根据需要释放 FK506。释放的 FK506 有效地对抗了炎性细胞因子并促进了软骨成熟。这些组合机制显着抑制了 BEC 肥大并提高了其在免疫功能正常的山羊模型中的软骨稳定性。这种基于纳米膜的分离策略建立了一个免疫抑制生态位，成功地防止了软骨内骨化并促进了 BEC 中稳定的软骨形成。这些进步对于将基于干细胞的疗法转化为软骨修复的临床应用至关重要。

参考文献：

Z. Guo, X. Zhu, L. Xu, J. Zhu, X. Zhang, Y. Yang, N. Song, Immuno-Isolation Strategy with Tacrolimus-Loaded Nanofilm Promotes Stable Stem Cell-Based Cartilage Regeneration. Adv. Funct. Mater. 2024, 2414567. 

https://doi.org/10.1002/adfm.202414567