富含乳酸的肿瘤微环境（TME）会形成免疫抑制环境，以阻碍肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的功能。然而，如何解决乳酸积累造成的免疫抑制效应仍是一项严峻的挑战。有鉴于此，深圳大学黄鹏教授构建了一种双酶驱动的级联反应平台（ILH），其具有调节免疫抑制TME的功能，可实现光声（PA）成像引导的催化治疗和免疫激活。

本文要点：

（1）ILH由铱（Ir）金属烯纳米酶、乳酸氧化酶（LOx）和透明质酸（HA）组成。研究发现，Ir纳米酶与LOx的联合应用不仅能有效消耗乳酸，进而通过促进TAMs由M2型向M1型极化以逆转免疫抑制性TME和增强抗肿瘤防御能力，还能缓解肿瘤乏氧，并诱导产生强烈的氧化应激，以触发免疫原性细胞死亡（ICD），激活抗肿瘤免疫。

（2）与此同时，Ir纳米酶的光热性能也可以进一步增强级联催化的效率，并使得ILH具有PA响应性。基于内源性分子PA信号的变化，研究者能够利用三维多光谱PA成像技术在体内示踪级联催化的治疗过程。综上所述，该研究工作开发的纳米平台能够实现双酶驱动的级联催化治疗，并可通过调节免疫抑制TME激活抗肿瘤免疫。

Hengke Liu. et al. Dual Enzyme-Driven Cascade Reactions Modulate Immunosuppressive Tumor Microenvironment for Catalytic Therapy and Immune Activation. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c07374

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c07374