索拉非尼（SRF）是治疗肝细胞癌（HCC）的主要药物。然而，在许多HCC患者中出现的SRF耐药仍会严重影响该疗法的治疗效果。因此，如何提高SRF治疗HCC的疗效成为了一项严峻的挑战。SRF可在癌细胞中通过抑制谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）诱导铁死亡（一种细胞死亡形式），但该过程的有效性也会受到细胞内的铁水平不足和活性氧（ROS）水平较低等问题的限制。由磁性氧化铁纳米材料（MIONs）介导的细胞内磁热疗法（MH）有望能够克服这些限制。在交变磁场（AMF）下，MIONs会发生升温，从而增强芬顿反应，显著增加细胞内ROS的产生。有鉴于此，西安交通大学吴荣谦教授、刘晓丽教授和吕毅教授探究了利用高性能铁磁涡流域氧化铁纳米环（FVIO）增强MH以提高SRF治疗HCC的有效性。

本文要点：

（1）FVIO促进的铁摄取增加可显著增强HCC细胞对SRF诱导的铁死亡的敏感性。此外，FVIO可通过响应AMF产生纳米热以进一步提高ROS水平，刺激脂质氢过氧化物（LPO）的产生和GPX4的失活，从而加剧铁死亡。体内外动物研究表明，将FVIO介导的MH与SRF进行联合使用可通过增强铁死亡显著降低细胞活力，抑制肿瘤生长，并且副作用极低。

（2）实验结果表明，该联合治疗的有效性会受到铁死亡抑制剂ferrostatin-1（Fer-1）和铁螯合剂去铁胺（DFO）的影响。综上所述，该研究证明了FVIO介导的MH和SRF的联合疗法可通过促进铁死亡增强HCC治疗，为推动基于铁死亡的抗癌疗法的发展提供了新的见解。

Qianqian Tang. et al. Intracellular Magnetic Hyperthermia Sensitizes Sorafenib to Orthotopic Hepatocellular Carcinoma Via Amplified Ferroptosis. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c09500

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c09500