衰老细胞的特征之一是细胞周期的持续停止，其能够作为一种有效的抗肿瘤治疗靶点。目前已有研究探索了将诱导衰老作为肿瘤治疗方法的可行性。然而，这些治疗策略往往存在不良的副作用和较弱的衰老诱导性能等缺点。有鉴于此，同济大学余飞教授和电子科技大学张坤教授合成了²²³Ra/Ba单原子纳米酶（SAzyme），其中Ba SAzyme可作为²²³RaCl₂的载体，以实现靶向递送，并最大限度地减少副作用。

本文要点：

（1）²²³Ra/Ba SAzyme复合物可增强多种模拟酶功能（包括过氧化氢酶（CAT）和过氧化物酶（POD）活性），并且能够诱导细胞衰老，增强抗肿瘤免疫。研究发现，senolytics可以有效减轻肿瘤微环境中持续存在的衰老相关分泌表型（SASP）产生的免疫抑制和肿瘤复发等风险。

（2）实验结果表明，将²²³Ra/Ba SAzyme与抗PD-L1检查点阻断进行联合使用能够实现“一击双打”的疗法，其中²²³Ra/Ba SAzyme可诱导衰老，随后的抗PD-L1治疗则能够根除衰老细胞。综上所述，该研究设计的“一击双打”策略能够为治疗原发性肿瘤和远端肿瘤提供一种直接有效的干预方法。

Jiajia Zhang. et al. Targeting Senescence with Radioactive ²²³Ra/Ba SAzymes Enables Senolytics-Unlocked One‐Two Punch Strategy to Boost Anti-tumor Immunotherapy. Biomaterials. 2024

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224004496