工程病毒样颗粒 (eVLP) 是瞬时递送蛋白质和 RNA（包括基因编辑剂）的有前途的载体。哈佛大学David R. Liu（刘如谦）、Aditya Raguram等人报告了一种用于实验室进化 eVLP 的系统，该系统能够发现具有改进特性的 eVLP 变体。

该系统使用装载在无 DNA eVLP 包装货物中的条形码向导 RNA 来唯一地标记库中的每个 eVLP 变体，从而能够在选择所需特性后识别所需变体。研究人员应用该系统来突变和选择具有改进的 eVLP 生产特性或人类细胞转导效率的 eVLP 衣壳。

通过结合有益的衣壳突变，研究人员开发了第五代 (v5) eVLP，与之前最好的 v4 eVLP 相比，它在培养的哺乳动物细胞递送效力方面提高了 2-4 倍。对 v5 eVLP 的分析表明，这些衣壳突变优化了所需核糖核蛋白货物（而不是天然病毒基因组）的包装和递送，并显著改变了 eVLP 衣壳结构。这些发现表明条形码 eVLP 进化具有支持改进 eVLP 开发的潜力。

参考文献：

Raguram, A., An, M., Chen, P.Z. et al. Directed evolution of engineered virus-like particles with improved production and transduction efficiencies. Nat Biotechnol (2024). 

https://doi.org/10.1038/s41587-024-02467-x