血栓栓塞性中风占脑中风的大多数，其具有较高的死亡率和发病率，因此会造成严重的社会和经济负担。静脉溶栓是治疗血栓栓塞性中风的临床标准方法，但狭窄的治疗窗口和组织型纤溶酶原激活剂（tPA）引起的炎症反应等问题仍会导致其疗效欠佳。在中风的初始阶段，血液流动的突然停止会导致能量代谢紊乱，其主要特征是三磷酸腺苷（ATP）和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）的水平发生大幅下降，进而会对神经细胞造成不可逆的损伤。有鉴于此，澳门大学赵永华教授和王瑞兵教授开发了一种中性粒细胞模拟物，即微藻源性上转换光合纳米系统，并将其用于实现对血栓栓塞性中风的靶向治疗。

本文要点：

（1）实验制备了类囊体膜包被的上转换纳米颗粒，并利用活化的中性粒细胞膜对其进行包裹，最后在表面进一步修饰了对ROS响应的溶栓tPA。静脉给药后，这种模拟中性粒细胞的纳米系统能够在血栓部位实现靶向特异性积累。在血栓部位的高水平活性氧（ROS）环境中，该纳米系统可通过表面修饰的tPA迅速表现出显著的溶栓效果。

（2）研究发现，近红外二区（NIR-II）激光照射可激活ATP和NADPH的生成，以抑制炎症细胞浸润、血小板活化、氧化应激和神经元损伤。实验结果表明，该纳米平台不仅能够在脑卒中部位表现出卓越的靶向效率和实现溶栓剂的可控释放，还可以促进ATP/NADPH介导的溶栓、抗炎、抗氧化应激和神经保护作用。综上所述，该研究能够为利用微藻衍生物治疗血栓栓塞性中风提供新的见解。

Xingping Quan. et al. Neutrophil-Mimetic Upconversion Photosynthetic Nanosystem Derived from Microalgae for Targeted Treatment of Thromboembolic Stroke. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c06247

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c06247