钯催化的定向C-H官能化/环化是合成氮杂环的有效方法。亚胺以易于安装/拆卸而闻名，已被广泛用于醛、酮和烷基胺的C-H活化。但是由于需要形成一个含应力的四元Pd环反应中间体，因此在芳胺的C(sp²)-H活化中很少被研究。

有鉴于此，华南理工大学江焕峰教授、中山大学柯卓锋教授等报道一种亚胺导向的钯催化方法，能够芳基胺在乙烯乙酸辅助下进行C(sp²)-H键官能团转化，从而在温和的反应条件获得各种γ-内酯稠环四氢喹啉。

本文要点：

（1）

该方法具有广泛的底物范围和良好的官能团容忍，因此在有机合成中取得了显著的进步。反应机理研究C(sp²)-H活化的发生过程，表明乙烯乙酸（vinylacetic acid）起到的关键作用。

（2）

DFT计算验证乙烯乙酸的作用，其中乙烯乙酸配位和氢键相互作用，能够克服四元环C-H活化的能垒。

参考文献

Tan, X., Jing, Y., Wu, J. et al. Palladium catalyzed ortho-C(sp²)–H activation/cyclization of aryl amines assisted by imine and vinylacetic acid. Nat Commun 15, 9877 (2024).

DOI: 10.1038/s41467-024-54018-2

https://www.nature.com/articles/s41467-024-54018-2