三阴性乳腺癌（TNBC）具有高度的异质性，缺乏有效的治疗靶点，并且具有免疫抑制性肿瘤微环境（TME）。基于蒽环霉素的化疗是治疗TNBC的主要方法，而目前流行的免疫检查点抑制剂疗法则会面临治疗耐药性的挑战。因此，研究者亟需开发一种有效的联合治疗策略，以重塑TME和提高治疗效果。鉴于肿瘤细胞源性囊泡的高特异性归巢能力以及转录因子3（STAT3）通路的信号转导和激活在TNBC中的关键作用，陆军军医大学齐晓伟教授、Xiang Zhao和张毅教授设计了一种基于STAT3短干扰RNA（siSTAT3）和多柔比星（DOX）的功能化肿瘤细胞源性囊泡（TEVs）siSTAT3-DOX@TEV，其能够实现基因治疗、化疗和免疫治疗相结合的协同治疗。

本文要点：

（1）体内外实验结果表明，siSTAT3-DOX@TEV可精准靶向肿瘤组织，下调STAT3表达，协同有效地诱导免疫原性死亡，以逆转免疫抑制性TME。

（2）质谱流式细胞术和免疫组织化学分析的结果显示，siSTAT3-DOX@TEV具有局部免疫激活作用，能够显著增加肿瘤组织中的M1巨噬细胞、CD4⁺ T细胞和CD8⁺ T细胞。综上所述，该研究能够为开发基于TEVs的化学基因治疗制剂以用于TNBC的临床治疗提供新的见解。

Zaihui Peng. et al. Tumor-Derived Extracellular Vesicles Enable Tumor Tropism Chemo-Genetherapy for Local Immune Activation in Triple-Negative Breast Cancer. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c12967

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c12967