顺铂（CDDP）的化疗耐药和全身毒性等问题严重限制了其在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的应用。为了提高CDDP的敏感性和有效性，北京大学李囡教授、朱华研究员和复旦大学汤步富教授构建了I-124标记的癌细胞膜仿生纳米囊泡，并利用其负载Polyphyllin VI（PPVI）和CDDP（124I−P/C@CMLvs）。
本文要点：
（1）124I−P/C@CMLvs的放射化学纯度（RCP）可达到99%以上，能够在体外保持良好的稳定性。微型正电子发射断层扫描（micro-PET）成像的定量结果表明，124I−P/C@CMLvs在体内能够特异性靶向同源肿瘤，具有优越的诊断性能，有利于动态监测其抗NSCLC的疗效。此外，负载的PPVI可以显著增强NSCLC对CDDP治疗的敏感性，并在体内外表现出协同的抗肿瘤作用。机制研究表明，PPVI可促进p53去泛素化和刺激活性氧（ROS）的产生，以触发GPX4信号介导的铁死亡放大与NLRP3/GSDMD/Caspase-1轴介导的焦亡之间的相互作用。
（2）124I−P/C@CMLvs可以显著刺激肿瘤组织中树突状细胞、CD8+ T细胞和CD4+ T细胞等免疫细胞的浸润（P < 0.05）。实验结果表明，124I−P/C@CMLvs联合抗PD-L1治疗能够进一步协同促进NSCLC的消退。综上所述，该研究构建的124I−P/C@CMLvs能够为提高CDDP治疗的敏感性和实现对非小细胞肺癌的诊断、治疗和监测一体化提供一个新的方案。
Jinyu Zhu. et al. Targeted Positron Emission Tomography-Tracked Biomimetic Codelivery Synergistically Amplifies Ferroptosis and Pyroptosis for Inducing Lung Cancer Regression and AntiPD-L1 Immunotherapy Efficacy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c11278
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c11278
