高熵纳米材料（HEMs）是能源和催化领域的研究热点。然而，在生物医学领域中，HEMs的治疗应用研究目前还尚未被探索。有鉴于此，高丽大学Jong Seung Kim院士、中国海洋大学仇萌教授、西南医科大学舒健教授和任文秀教授构建了具有多种理化性能的高熵二维层状双氢氧化物（HE-LDH）纳米平台，其可以重编程肿瘤微环境（TME），并实现级联纳米酶启动的化学动力学-免疫协同抗肿瘤治疗。
本文要点：
（1）在TME的作用下，多功能HE-LDHs可依次释放Co2+、Fe3+、Cu2+等金属离子，并表现出超强的超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化物酶（POD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）等活性。多种酶活性可将特定的肿瘤代谢物转化为持续供应的细胞毒性活性氧（ROS），以缓解TME的乏氧特性。研究发现，HE-LDHs能够实现纳米酶启动的强效化学动力学治疗（NCDT），并且不会产生明显的副作用。
（2）此外，HE-LDHs基质释放的Zn2+也能够触发环GMP-AMP合成酶/干扰素基因刺激因子（cGAS/STING）信号通路，进而提高先天免疫治疗效果。在荷瘤小鼠模型中，HE-LDHs介导的NCDT和免疫协同治疗能够有效上调相关抗肿瘤细胞因子的表达，诱导细胞毒性T淋巴细胞浸润，以显著抑制肿瘤的生长。综上所述，该研究能够为利用HEMs进行同步的NCDT-免疫肿瘤治疗提供新的见解。
Chen Wang. et al. High Entropy 2D Layered Double Hydroxide Nanosheet Toward Cascaded Nanozyme-Initiated Chemodynamic and Immune Synergistic Therapy. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c04523
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c04523
