铁死亡具有激活抗肿瘤免疫的重要潜力。然而，狡猾的肿瘤细胞可以通过增加铁的外排和促进还原剂谷胱甘肽的产生等机制缓解氧化应激，从而避免铁死亡。有鉴于此，西南交通大学周绍兵教授和赵静雅教授开发了一种负载锰掺杂氧化铁纳米颗粒（MnIO）、GW4869和L-丁硫氨酸亚砜胺（BSO）的多功能外泌体，其能够破坏铁代谢稳态和氧化还原稳态，以增强肿瘤免疫治疗。

本文要点：

（1）外泌体对MnIO的有效转运以及GW4869对铁胞吐的抑制会导致肿瘤中的铁保留率高达29.57% ID/g。研究发现，高效的铁保留和BSO诱导的氧化还原稳态的破坏可以有效地促进肿瘤细胞发生铁死亡。

（2）实验结果表明，该多功能外泌体能够通过双重稳态破坏显著增强铁死亡，进而激发产生基于cGAS-STING的抗肿瘤免疫应答，有效抑制原位乳腺癌的肿瘤生长和肺转移。

Xiaoqing Wei. et al. A Multifunctional Exosome with Dual Homeostasis Disruption Augments cGAS-STING-Mediated Tumor Immunotherapy by Boosting Ferroptosis. Nano Letters. 2024

DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c03862

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c03862