尽管切割RNA的DNA酶在基因调控方面具有巨大的潜力，但其应用前景仍会受到治疗效果低以及缺乏细胞特异性控制等问题的限制。有鉴于此，广西医科大学郑立教授、国家纳米科学中心李乐乐研究员和Yaoxuan Chen构建了一种基于DNA酶的纳米杂化体，并将其用于实现超声（US）控制、酶激活的mRNA调控和具有肿瘤细胞选择性的联合治疗。

本文要点：

（1）该纳米复合体系是由酶触发的治疗性DNA酶（En-Dz）和天然声敏剂血红蛋白（Hb）通过配位定向的自组装构建而成。可控的US暴露能够诱导Hb产生活性氧，这不仅可以增强En-Dz的高效内体逃逸，而且能够促进特定酶从细胞核向细胞质的易位，进而改善基因调控效果。

（2）酶触发、时空可控的En-Dz催化活性的激活能够增强治疗过程的癌细胞选择性。实验结果表明，将酶激活的mRNA调控与声动力治疗相结合可以显著提高抗肿瘤疗效。综上所述，该研究证明了集成声动力治疗能够克服目前基于DNA酶的基因调节策略的局限性，有望为实现精准的肿瘤治疗提供一种时空可控的新方法。

Hanji Huang. et al. A DNAzyme-Based Nanohybrid for Ultrasound and Enzyme Dual-Controlled mRNA Regulation and Combined Tumor Treatment. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202409035

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202409035