免疫调节纳米药物在类风湿关节炎（RA）治疗领域中取得了重要的进展。然而，由于患者的免疫系统发生畸变，因此如何在诱导抗原特异性免疫耐受的同时阻止疾病进展仍是一项亟待攻克的难题。有鉴于此，徐州医科大学陈宏亮教授和高丰雷教授开发了一种具有高度靶向性的多功能纳米复合物M2Exo@CuS-CitP-Rapa(M2CPR)，其能够选择性地抑制炎症免疫反应，并同时促进对特定抗原的免疫耐受。

本文要点：

（1）M2CPR可以特异性靶向RA炎症组织，递送CuS NPs、CitP、Rapa和内源性抗炎因子，以改善炎症关节微环境。研究发现，CuS NPs能够诱导活化的T细胞发生铜死亡，其片段会被常驻或募集的巨噬细胞所吞噬，从而产生大量的TGF-β。随后，TGF-β能够协同Rapa诱导iDCs转化为tDCs。

（2）tDCs可向初始T细胞呈递CitP，以促进Tregs分化。而Tregs也能够产生更多的TGF-β，以诱导tDCs分化，从而建立起免疫耐受循环。综上所述，该研究构建的M2CPR可以诱导产生持久稳定的抗原特异性免疫耐受，有望为RA治疗提供一个新的范例。

Guoquan Wu. et al. Engineering M2 Macrophage-Derived Exosomes Modulate Activated T Cell Cuproptosis to Promote Immune Tolerance in Rheumatoid Arthritis. Biomaterials. 2024

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224004782