放射治疗（XRT）常被用于改善癌症治疗中的免疫检查点阻断应答。这种联合治疗策略可以增强远端效应，产生长期、持久的全身应答。然而，目前仍只有少数患者能够响应这种治疗方法，因此研究者亟需开发能够改善远端效应的新策略。有鉴于此，德克萨斯大学西南医学中心Andrew Z. Wang和Kin Man Au设计了一种可瘤内（i.t）注射、基于纳米纤维（NF）的肿瘤免疫生态位（TIN），其能够将XRT治疗的肿瘤转化为原位癌症疫苗，进而引发强大的全身抗肿瘤免疫。

本文要点：

（1）NF基免疫生态位结合了氧化还原降解的抗CTLA-4（α-CTLA-4）纳米凝胶（NGs）和白细胞介素-2（IL-2） NGs，其在乏氧的受辐照肿瘤中能够实现可控释放，进而可将免疫抑制性肿瘤微环境逆转为促炎微环境，并进一步扩增在肿瘤中浸润的CD8⁺ T细胞群。此外，研究者也进一步利用聚肌苷-聚胞苷酸（poly(I:C)）对其进行功能化，以促进抗原呈递细胞成熟和启动新抗原特异性CD8⁺ T细胞。

（2）在体外研究中，TIN能够在免疫抑制条件下启动抗原特异性CD8⁺ T细胞，并提高抗原特异性细胞杀伤效率。体内研究表明，TIN能够在小鼠黑色素瘤和结直肠癌模型中产生强大的全身抗癌活性，并且不会造成严重的免疫相关不良事件。

Kin Man Au. et al. Intratumoral Injectable Redox-Responsive Immune Niche Improves the Abscopal Effect in Radiotherapy. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202411330

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202411330