上皮-间质转化（EMT）、肿瘤基质和局部代谢的改变会共同建立起一个独特的肿瘤微环境（TME），以促进肿瘤的进展和转移。有鉴于此，山东大学翟光喜教授开发了一种精准智能的纳米导弹HA@AT-Pd，并将其用于实现双管齐下的癌症相关成纤维细胞（CAF）转化和肿瘤细胞消除。

本文要点：

（1）研究发现，HA@AT-Pd能够阻断TGF-β/Smad信号通路介导的EMT，并将活化的CAFs逆转为静止状态，以抑制癌症干细胞（CSCs）的产生。此外，HA@AT-Pd也能够通过同时抑制细胞氧化磷酸化和糖酵解导致乳腺癌细胞能量耗竭。抑制糖酵解会导致乳酸生成减少，从而能够将免疫抑制性TME转化为免疫激活的环境。

（2）实验结果表明，HA@AT-Pd产生的光热效应能够引起免疫原性细胞死亡，从而可以进一步增强抗肿瘤免疫应答。综上所述，该研究开发的多功能联合策略在抑制肿瘤进展和转移等方面具有重要的应用潜力。

Shan Gao. et al. A precision intelligent nanomissile for inhibiting tumor metastasis, boosting energy deprivation and immunotherapy. Biomaterials. 2024

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224004885