肺部递送抗癌药物是治疗具有高侵袭性和预后差等特点的非小细胞肺癌（NSCLC）的有效途径。顺铂是DNA烷基化药物家族的重要成员，已被广泛用于治疗NSCLC。然而，耐药性和副作用等问题导致顺铂化疗的长期应用受到了严重阻碍。有鉴于此，中国药科大学王伟教授、国家纳米科学中心梁兴杰研究员和Mengliang Zhu设计了一种将生物正交化学与吸入方法相结合、可精准治疗顺铂耐药NSCLC的有效策略。

本文要点：

（1）实验合成了铂前药Ethacraplatin（EA-Pt），并将其包封在含一氧化氮（NO）的胶束中，以克服顺铂的化学耐药。随后，研究者进一步在该纳米平台上修饰生物正交分子（EA-Pt@M_DBCO）。研究发现，吸入叠氮化物进行预标记能够显著改善该纳米平台对肺癌区域的靶向性能。进入酸性癌细胞后，由于该生物正交胶束具有pH敏感性，因此EA-Pt会被迅速释放，进而可通过抑制谷胱甘肽S-转移酶活性和消耗细胞内谷胱甘肽的双重功能逆转顺铂耐药。

（2）此外，释放的NO也能够改善对NSCLC的总体治疗效果。实验结果表明，可吸入的EA-Pt@M_DBCO能够有效抑制对顺铂耐药的原位NSCLC的进展。综上所述，该研究为治疗NSCLC提供了一个新型有效的纳米策略。

Lu Tang. et al. Bioorthogonal Chemistry-Guided Inhalable Nanoprodrug to Circumvent Cisplatin Resistance in Orthotopic Nonsmall Cell Lung Cancer. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c10947

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c10947