药物在肿瘤部位的有效保留对于其最大限度地发挥治疗作用而言至关重要。然而，如何解决动态血液清除诱导的局部病灶处药物的快速清除仍是一项严峻的挑战。有鉴于此，北京化工大学汪乐余教授、许苏英教授和中日友好医院冯定庆教授通过原位产生的自由基钩子实现了肿瘤微环境激活、酪胺修饰的Pt纳米团簇（PCMT NPs）的共价偶联（自近端偶联），以促进PCMT NPs在肿瘤部位的有效积累。

本文要点：

（1）研究发现，积累的PCMT NPs可进一步加重氧化应激，并且能够通过激活caspase-3通路介导大量凋亡，引发肿瘤细胞自噬，刺激免疫原性细胞死亡（ICD）。

（2）体内实验结果表明，PCMT NPs可有效抑制原发和远端肿瘤的生长（抑制率为99%），并且能够同时引发免疫治疗应答。综上所述，该研究设计了一种能够促进药物保留的新范式，其具有实现特异性肿瘤协同治疗的重要潜力。

Hongqian Liu. et al. Proximal Anchoring of Nanodrugs through In Situ Generated Radical Hooks with Boosted Autophagy and Immunotherapy. Nano Letters. 2024

DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c03929

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c03929