C末端α-酰胺化肽是一类极具吸引力的治疗靶点，但在实验室和制造规模上获取酰胺化药物的方法仍然有限。来自美国Novo Nordisk Research Center Seattle, Inc.的Michael R. Harris等人开发了一种简便且可扩展的方法，用于实现从半重组蛋白质到治疗性相关靶标的C末端α-酰胺化。该研究所开发的酰胺化协议包含三个高效步骤：(1) 通过光化硫醇交换选择性置换半胱氨酸；(2) 光诱导脱羧消除；(3) 酰胺裂解。这一方案已经成功应用于半重组肽YY类似物和GLP-1/胰淀素共同激动剂前体的C末端α-酰胺化生产，反应在光流反应器中完成，表明该技术在流动化学生产中具有实现酰胺化药物商业化的潜力。

文章要点：

（1）该研究提供了一种三步高效方法用于蛋白质和肽的C末端α-酰胺化；

（2）并且这一研究提高了酰胺化药物的生产效率，展示了潜在的商业化应用前景。

参考资料：
Hymel, D., Wojcik, F., Halskov, K.S. et al. Photochemically-enabled, post-translational production of C-terminal amides. Nat Commun 15, 7162 (2024). 

https://doi.org/10.1038/s41467-024-51005-5

10.1038/s41467-024-51005-5