尽管气体治疗能够增强肿瘤免疫原性，但其仍难以有效逆转肿瘤的免疫抑制微环境（TIME）。开发能够响应肿瘤微环境、有效逆转TIME的治疗气体以实现精准靶向的肿瘤气体-免疫代谢治疗是目前亟待攻克的难题。有鉴于此，复旦大学董健教授、江立波教授和上海交通大学崔文国研究员制备了一种癌细胞膜封装、对pH响应、可释放一氧化氮（NO）的仿生纳米系统（MP@AL）。

本文要点：

（1）MP@AL中的乳酸氧化酶（Lox）可消耗氧气以促进乳酸（肿瘤糖酵解代谢副产物）的分解和H₂O₂的生成，而MP@AL中的L-精氨酸（L-Arg）则能够被H₂O₂氧化生成一氧化氮（NO）。研究发现，NO可导致肿瘤细胞线粒体功能障碍，从而减少耗氧量，促进Lox分解乳酸的效率，以逆转乳酸诱导的TIME。

（2）另一方面，NO也能够有效触发免疫原性细胞死亡，激活抗肿瘤免疫应答和长期免疫记忆，可协同PD-L1抗体显著抑制肿瘤的生长和复发。综上所述，该研究开发了一种新型气体-免疫代谢治疗双闭环纳米系统，其能够增强肿瘤免疫原性和重塑乳酸诱导的TIME，有望为利用气体疗法增强癌症免疫治疗提供新的思路。

Hongwei Lu. et al. Engineered Biomimetic Cancer Cell Membrane Nanosystems Trigger Gas-Immunometabolic Therapy for Spinal-Metastasized Tumors. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202412655

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202412655