放射治疗在肿瘤治疗领域中占有重要地位,但其治疗效果仍会受到肿瘤细胞放射耐药等问题的限制。survivin是凋亡抑制蛋白家族的一员,其可通过介导细胞凋亡逃避、促进上皮-间质转化和调节细胞周期动力学等机制在放射耐药发生的过程中发挥关键作用。因此,有效下调survivin的表达有望能够增强放射治疗的抗肿瘤效果。有鉴于此,芝加哥大学林文斌教授设计了一种基于铪-卟啉、具有季铵封端基团的阳离子金属有机层(CMOL),并将其用于递送小干扰RNA(siRNA)以增强放射治疗。
本文要点:
(1)CMOL@siRNA纳米平台不仅能够通过独特的放射治疗-放射动力学治疗过程增加X射线的能量沉积和活性氧的产生,而且可以有效地递送siRNA以下调survivin的表达,改善癌细胞的放射耐药。
(2)实验结果表明,CMOL@siRNA联合低剂量X射线照射的治疗策略对小鼠结直肠癌和三阴性乳腺癌模型的肿瘤生长抑制率分别为96.9%和91.4%,具有显著的抗肿瘤效果。
Xin Ma. et al. Cationic Metal-Organic Layer Delivers siRNAs to Overcome Radioresistance and Potentiate Cancer Radiotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202419409
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202419409