参与先天和适应性免疫反应的免疫原性细胞死亡是增强抗肿瘤免疫治疗的关键机制。然而，哪种细胞死亡模式（如铁死亡或焦亡）是激活免疫反应的最佳途径目前仍不明确。有鉴于此，中国科学院上海硅酸盐研究所施剑林院士和胡萍研究员开发了一种新型铁基纳米催化药物，其能够策略性地实现从铁死亡到焦亡的调节，以增强抗肿瘤免疫治疗。

本文要点：

（1）实验利用铁与羰基氰化物间氯苯腙（CP）之间复杂的相互作用设计了一种纳米药物，其能够在肿瘤细胞内将铁死亡调节为更具免疫原性的焦亡。体外分析发现，与未掺入CP的铁死亡诱导对比药物相比，包封CP的铁基纳米药物（HFCP）可以有效诱导癌细胞焦亡，进而能够在根除肿瘤细胞和刺激免疫应答等方面表现出显著增强的效果。

（2）实验结果表明，HFCP不仅能够有效抑制原发肿瘤，还可以抑制未治疗的远端肿瘤的生长，并且具有显著的诱导免疫记忆的作用。综上所述，该研究证明了HFCP诱导的焦亡是一种比铁死亡更有效的肿瘤免疫治疗方法，其具有通过逆转免疫抑制性肿瘤微环境和有效调节免疫原性细胞死亡模式等机制实现长期免疫治疗的重要潜力。

Qishuai Feng. et al. Ferroptosis to Pyroptosis Regulation by Iron-Based Nanocatalysts for Enhanced Tumor Immunotherapy. Journal of the American Chemical Society. 2024

DOI: 10.1021/jacs.4c08304

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c08304