铁死亡能够利用生物体内Fe²⁺触发的芬顿反应导致脂质过氧化物（LPOs）过度积累，并诱导细胞死亡。已有研究表明，铁死亡可以有效规避传统凋亡疗法的耐药性问题。然而，由于胞内芬顿反应的效率较差，因此铁死亡治疗的临床应用仍面临严峻挑战。有鉴于此，新加坡国立大学/贵州大学Bowen Li、贵州大学Chongzhi Wu和李青教授开发了一种超分子自组装共递送纳米前药（DOX@C18Fc-Q[7] NPs），其由二茂铁（Fc）基超分子两亲体（C18Fc-Q[7]）和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4（NOX4）激活剂（多柔比星，DOX）组成。

本文要点：

（1）实验通过二硫键将Fc连接到疏水长链烷烃上，其能够与亲水性Q[7]发生相互作用以形成自组装两亲体C18Fc-Q[7]。研究发现，Q[7]和Fc之间的主客体相互作用可以有效增强Fc的溶解度，并同时保持Fe²⁺源的稳定性。此外，由于C18Fc-Q[7]具有良好的自组装性能，因此其也可以作为负载DOX的载体。

（2）在癌细胞中，谷胱甘肽（GSH）可触发纳米前药的分解，进而释放DOX以上调NOX4的表达和增加H₂O₂水平，从而能够促进芬顿反应，实现Fc诱导的铁死亡。与此同时，DOX可通过凋亡诱导细胞死亡，并进一步协同增强铁死亡治疗。体内研究结果表明，强化的铁死亡疗法可以有效抑制肿瘤的生长和转移，并同时保持良好的生物安全性。

Zhengwei Yu. et al. A Supramolecular Self-Assembled Nanoprodrug for Enhanced Ferroptosis Therapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c09254

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c09254