射频消融（RFA）是一种重要的肝细胞癌（HCC）治疗方法。然而，RFA仍面临着与表观遗传修饰导致的免疫逃避和抗原下调等机制相关的复发和转移等严峻挑战。有鉴于此，吉林大学第一医院纪柏教授开发了一种新型“纳米表观药物”MFMP，其由中空介孔二氧化锰（MnO₂）纳米颗粒、作为MAT2A抑制剂的FIDAS-5、巨噬细胞膜和抗PD-L1（aPD-L1）组成，能够靶向HCC细胞。

本文要点：

（1）MFMP能够选择性结合HCC细胞，并通过PD-L1抑制逆转免疫抑制。被内吞后，MFMP可在肿瘤微环境中分解，释放出FIDAS-5和Mn²⁺。研究发现，FIDAS-5可阻止cGAS甲基化，而Mn²⁺则有助于STING通路的恢复。此外，FIDAS-5也能够减少m⁶A RNA修饰，抑制EGFR表达。

（2）这些变化能够增强HCC的抗原性，以促进细胞毒性T细胞识别和细胞毒性杀伤。实验结果表明，MFMP可通过cGAS DNA去甲基化、EGFR mRNA去甲基化以及TBK1蛋白磷酸化等通路与RFA产生协同作用，介导HCC免疫原性细胞死亡，有效抑制肿瘤的复发和转移，并增强免疫记忆。综上所述，该研究开发的MFMP有望成为一种重要的临床辅助疗法。

Xiaocheng Li. et al. Enhancing Radiofrequency Ablation for Hepatocellular Carcinoma: Nano-Epidrug Effects on Immune Modulation and Antigenicity Restoration. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202414365

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202414365