目前治疗大多数非肌肉浸润性膀胱癌的策略是经尿道切除和膀胱内注射免疫治疗药物。然而,排尿频繁等问题会影响治疗药物进入膀胱壁的效率,进而导致治疗失败和副作用的产生。有鉴于此,巴塞罗那科学技术研究所Samuel Sánchez、PHI BIOMED公司Sei Kwang Hahn、首尔国立大学Cheol Kwak和韩国科学技术院Gou Young Koh开发了一种由脲酶驱动的纳米马达,其含有干扰素基因刺激因子(STING)的激动剂,能够有效激活膀胱壁中的免疫细胞。
本文要点:
(1)对该纳米马达进行表征后,研究者进行了体外运动分析,并评估了纳米马达的体内群集行为。研究发现,膀胱内灌注的纳米马达可在膀胱内实现有效的渗透和保留。在雌性小鼠膀胱癌模型中,含有STING激动剂的纳米马达能够表现出良好的抗肿瘤作用(抑制率为94.2%),有效募集CD8+ T细胞(比PBS组高出11.2倍),显著增强抗肿瘤免疫应答。
(2)在膀胱癌模型中,含有STING激动剂的纳米马达的抗肿瘤效果优于金标准卡介苗疗法和抗PD-1抑制剂pembrolizumab。综上所述,该研究开发的以脲酶为驱动力的纳米马达能够为膀胱癌免疫治疗提供一个新的范例。
Hyunsik Choi. et al. Urease-powered nanomotor containing STING agonist for bladder cancer immunotherapy. Nature Communications. 2024
https://www.nature.com/articles/s41467-024-54293-z