信使RNA（mRNA）疫苗在治疗人类疾病方面具有巨大的应用潜力。然而，mRNA翻译过程中的活性氧产生等问题会极大地影响翻译效率，进而导致mRNA疫苗的应用受限。有鉴于此，清华大学喻国灿教授开发了一种通过促进mRNA翻译和刺激干扰素基因（STING）的激活来大幅提高mRNA疫苗效力的新策略。

本文要点：

（1）实验将小尺寸氧化锰纳米颗粒（Mn₃O₄ NPs）与脂质纳米颗粒（LNPs）进行共组装，构建了混合递送载体（MnLNPs），并将其用于制备mRNA疫苗。研究发现，MnLNPs能够有效清除mRNA翻译过程中产生的活性氧（ROS），并促进氧气的产生，从而可以增强三磷酸腺苷（ATP）的合成和mRNA的翻译。

（2）此外，MnLNPs也可通过激活cGAS-STING通路有效地促进树突状细胞的抗原呈递和成熟。体内研究结果表明，与LNPs相比，由MnLNPs制备的mRNA疫苗能够显著增强抗原编码mRNA的翻译，以产生更好的抗肿瘤效果。与免疫检查点阻断疗法相协同后，MnLNPs@mRNA的肿瘤抑制能力会得到进一步增强。综上所述，该研究开发的基于MnLNPs的mRNA疫苗在癌症免疫治疗领域中具有非常广阔的应用前景。

Jinqun Gan. et al. Manganese Oxide-Incorporated Hybrid Lipid Nanoparticles Amplify the Potency of mRNA Vaccine via Oxygen Generation and STING Activation. Journal of the American Chemical Society. 2024

DOI: 10.1021/jacs.4c12166

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c12166