如何实现对特定类型细胞的系统性mRNA递送是一项严峻的挑战。有鉴于此，南开大学熊虎教授开发了一类冠状可生物降解的新型电离脂质（CBILs），其能够利用金属配位化学实现可预测的肺选择性mRNA递送。

本文要点：

（1）CBIL含有的冠状氨基内核能够与多种金属离子（如Zn²⁺）进行配位，以进一步调节脂质纳米颗粒（LNPs）的体内器官靶向行为。研究发现，由Zn-9C-SCC-10配制的LNPs可在系统性给药后将mRNA选择性地递送到肺部。静脉注射Cre mRNA（0.2 mg kg⁻¹）后，Zn-9C-SCC-10 LNPs能够对肺上皮细胞和内皮细胞进行高效的基因编辑（效率分别为43%和61%），其性能也优于目前最先进的LNPs。

（2）与添加阳离子脂质（DOTAP）的DLin-MC3-DMA LNPs相比，该策略能够使肺部的mRNA表达增强44.6倍，并且具有显著提高的体内生物安全性。实验结果表明，含有顺磁性钆离子的Gd-12C-SCC-10 LNPs可将mRNA有效递送至癌细胞，并且能够通过磁-生物发光双模态成像成功实现肺肿瘤可视化，以促进对肺癌的早期诊断。综上所述，该研究为合理设计可预测的LNPs开辟了一条新的途径，有望能够为将mRNA递送到肺组织中的特定细胞以治疗多种疾病提供一个新的策略。

Zhaoming Chen. et al. Crown-like Biodegradable Lipids Enable Lung Selective mRNA Delivery and Dual-Modal Tumor Imaging In Vivo. Journal of the American Chemical Society. 2024

DOI: 10.1021/jacs.4c14500

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c14500