增强的渗透和保留（EPR）效应是利用纳米颗粒将药物递送到肿瘤实质的关键。然而，目前EPR效应的机制并不明确，并且能够用于研究相关现象的工具也非常有限。有鉴于此，凯斯西储大学Agata A. Exner设计了一种基于纳米级造影剂、采用多参数动态对比增强的超声（CEUS）成像方法，其能够实现对肿瘤微环境特征的无创、实时检查。

本文要点：

（1）研究发现，CEUS成像可以：(1)评估肿瘤微环境特征；(2)帮助预测负载阿霉素的脂质体在肿瘤实质中的分布；(3)预测纳米药物的治疗效果。实验采用纳米气泡（NBs）对血管通透性高（LS174T）和血管通透性低（U87）的两种类型肿瘤进行了CEUS成像。与U87肿瘤相比，LS174T肿瘤的时间强度曲线（TIC）参数，包括上升曲线下面积（AUC_R, 2.7×）和到达峰值强度时间（TTP, 1.9×）等均有显著差异。研究发现，针对NB CEUS动力学的去相关时间（DT）参数能够成功地预测负载阿霉素的脂质体在肿瘤实质内的分布（r = 0.86±0.13）。在SKOV-3肿瘤中，研究者利用AUC_R、TTP和DT将成像结果与纳米治疗反应进行关联，证明了准确率能够达到100%。

（2）实验结果表明，NB-CEUS参数能有效识别肿瘤血管通透性，进而可作为识别肿瘤特征和预测纳米颗粒治疗响应性的生物标志物。综上所述，该研究工作能够为改善药物递送策略和评价基于EPR的方法的广泛适用性提供新的见解。

Michaela B. Cooley. et al. Assessing Therapeutic Nanoparticle Accumulation in Tumors Using Nanobubble-Based Contrast-Enhanced Ultrasound Imaging. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c11805

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c11805