如何实现最佳的渗透和保留效果是设计雾化药物面临的一项严峻挑战。现有的给药系统往往优先考虑较大的颗粒,以延长其在肺内的保留时间,但同时也会影响渗透速度;较小的纳米颗粒则存在快速清除和保留效率有限等问题。具有多个microRNA结合位点的RNA海绵能够有效地调控基因表达。然而,频繁使用的环状RNA海绵的复杂结构仍会阻碍其实现快速渗透和细胞摄取,从而导致其应用受限。有鉴于此,四川大学林云锋研究员和田陶然教授设计了一种使用紧密的核酸四面体框架来构建可吸入microRNA海绵的新方法。
本文要点:
(1)该microRNA海绵具有简单的结构,可实现有效的microRNA抑制,并且能够快速穿透组织,进而可通过迅速的内吞作用延长保留时间。
(2)在急性肺炎模型中,该方法能够快速恢复局部的免疫稳态。综上所述,该研究提出的设计策略可以满足气溶胶载体在平衡高效渗透和持续保留等方面的需求,有望为实现有效的基因表达调节提供一个新的方案。
Lan Yao. et al. Development of an Inhalable DNA Tetrahedron MicroRNA Sponge. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202414336
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202414336