肝纤维化的特征之一是由活化的肝星状细胞(HSCs)产生的细胞外基质蛋白发生过度积累。HSCs的激活在推动肝纤维化的发展过程中具有关键作用。如何实现抗纤维化药物对活化的HSCs的特异性靶向递送仍是一项严峻的挑战。有鉴于此,国家纳米科学中心聂广军研究员和赵颖研究员开发了一种HSC膜伪装的纳米系统(HSC-PLGA-BAY),其能够将抗纤维化药物BAY 11-7082精准递送到活化的HSCs中,以治疗肝纤维化。
本文要点:
(1)实验设计的HSC-PLGA-BAY纳米系统能够选择性靶向活化的HSCs,并且可以在HSC膜的同源细胞粘附分子(即整合素和N-钙粘素)的介导下实现内化。
(2)实验结果表明,在胆管结扎(BDL)诱导的纤维化小鼠模型中,HSC-PGA-BAY疗法可显著增加活化的HSCs的凋亡,并改善肝纤维化进展。综上所述,该研究开发的HSCs靶向平台能够为肝纤维化治疗提供一个新的有效策略。
Zhaoxia Cheng. et al. Hepatic Stellate Cell Membrane-Camouflaged Nanoparticles for Targeted Delivery of an Antifibrotic Agent to Hepatic Stellate Cells with Enhanced Antifibrosis Efficacy. Nano Letters. 2024
DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c04820
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c04820