聚肌胞(pIC)可作用于内体和胞质病原体识别受体,以增强T细胞免疫。然而pIC的胞质内递送能力较差以及缺乏与抗原共递送的简便方法等问题仍会导致该策略的疗效受限。受病毒结构的启发,清华大学蒯锐教授开发了一种由纳米凝胶内核和脂质外壳组成的脂质纳米凝胶(LNG)。
本文要点:
(1)基于LNG的疫苗能够以依赖于纳米凝胶内核的方式增加内体膜的通透性,从而可以增强pIC的细胞质感知。研究发现,LNG诱导的CD8+ T细胞应答比可溶性pIC或Hiltonol佐剂疫苗强44.9倍,并且能够诱导产生比最先进的脂质纳米颗粒佐剂疫苗更强的CD8+ T细胞应答。
(2)实验结果表明,与αPD-L1联合后,LNG疫苗对TC1肿瘤的消退率为100%,对侵袭性B16F10肿瘤的消退率为60%。综上所述,该研究开发了一种安全、可增强T细胞免疫的有效策略,有望为推动癌症免疫治疗的发展提供新的见解。
Lanqing Luo. et al. A Bioinspired Nanovaccine for Personalized Cancer Immunotherapy. Nano Letters. 2024
DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c04557
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c04557