胰腺癌（PC）的遗传特征正被逐步揭示，但基于这些特征的治疗策略仍发展得较为缓慢。已有研究表明，大约三分之一的PC患者携带SMAD4突变，其纯合子缺失通常伴随着苹果酸酶2（ME2）基因的缺陷，导致苹果酸酶3（ME3）发生上调，以消除活性氧（ROS）。有鉴于此，南京医科大学蒋奎荣教授和Zipeng Lu设计了一种适配体修饰的八面体DNA纳米结构，并将其用于共递送靶向ME3的siRNA（siME3）和阿霉素（DOX）。

本文要点：

（1）该纳米结构能够靶向PC细胞膜上的表皮生长因子受体（EGFR）。被内化后，其可在细胞内释放siME3和DOX。研究发现，siME3能够有效抑制ME3的表达，降低肿瘤细胞清除ROS的能力。

（2）实验结果表明，DOX可进一步增加细胞的ROS水平，进而可通过ROS的持续积累导致ME2缺陷性PC细胞发生凋亡。综上所述，该研究开发的靶向纳米结构具有增强对ME2缺陷性PC亚群的杀伤性能的重要潜力。

Yazhou Wang. et al. A Targeted Octahedral DNA Nanostructure Co-delivers siME3 and Doxorubicin to Enhance Collateral Lethality in ME2-Deficient Pancreatic Cancer. Nano Letters. 2024

DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c05123

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c05123