靶向线粒体的肿瘤治疗是一种能够控制肿瘤生长的有效方法。然而，肿瘤细胞对线粒体损伤的修复机制仍会导致该疗法的有效性显著降低。有鉴于此，哈尔滨医科大学许守平教授、国家纳米科学中心王浩研究员和乔增莹研究员利用胞内自组装技术开发了一种能够以单体形式进入肿瘤细胞的肽纳米材料RC-K-FX。

本文要点：

（1）与细胞膜内的MUC1-C发生结合后，RC-K-FX会组装成一个稳定包裹MUC1-C的球形结构，以抑制其二聚，并阻断肿瘤细胞中应激诱导的线粒体损伤修复。研究发现，自组装的线粒体毒性肽可以有效地破坏线粒体，并且线粒体修复的缺失可通过破坏氧化还原平衡、增强活性氧（ROS）、抑制核因子(NF)-kB通路和抑制上皮-间质转化（EMT）过程等机制显著增强对肿瘤细胞的毒性。

（2）经静脉给药后，RC-G-FX可在肿瘤部位积累，并表现出增强的抗肿瘤作用，有效延长荷瘤小鼠的总体生存期。综上所述，该研究设计的将多肽药物的原位自组装和破坏线粒体修复相结合的策略有望为治疗恶性肿瘤提供一个新的选择。

Yi Hao. et al. Tumor-Specific Protein Induced in Situ Self-Assembly of Peptide Drugs for Synergistic Mitochondria Disruption. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202413069

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202413069