口服纳米药物是实现癌症免疫治疗的首选途径，但其疗效仍会受到胃肠道吸收效率不足、肿瘤的生理病理障碍以及免疫逃避机制等问题的限制。有鉴于此，浙江大学申有青教授和相佳佳研究员设计了一种将口服转胞运阿霉素（DOX）纳米药物与组蛋白去甲基化酶抑制剂5-羧基-8-羟基喹啉（IOX1）相结合的方法，以实现协同的化学免疫治疗。

本文要点：

（1）IOX1能够显著增强负载DOX的聚（2-（N-氧化物-N,N-二乙基氨基）甲基丙烯酸乙酯）-聚（ε-己内酯）胶束（OPDOX）的转胞运性能，促进其跨细胞运输以穿过多种细胞屏障（绒毛，内皮细胞和肿瘤细胞），从而能够改善其口服吸附，血管外渗和肿瘤渗透。

（2）此外，具有化疗增敏作用的IOX1也能够增强DOX诱导的免疫原性细胞死亡，并下调程序性细胞死亡配体1以破坏免疫检查点机制，协同增强抗肿瘤免疫应答。实验结果表明，口服给药OPDOX联合IOX1可有效抑制CT26肿瘤的生长。综上所述，该研究开发的口服纳米药物策略在癌症化学免疫治疗领域中具有重要的应用潜力。

Jing Zhang. et al. Synergistic Combination of Oral Transcytotic Nanomedicine and Histone Demethylase Inhibitor for Enhanced Cancer Chemoimmunotherapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c14816

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c14816