免疫治疗的疗效会受到脱靶毒性和较差的抗肿瘤免疫应答等问题的限制。有鉴于此，武汉大学张先正教授和陈巍海教授通过将载药纳米颗粒（DMnSH）与小韦荣球菌（Vei）独特的代谢特性相结合，设计了一种益生菌-纳米药物偶联物（即Vei@DMnSH生物混合系统），并将其用于增强癌症化学免疫治疗。

本文要点：

（1）Vei@DMnSH可以在乏氧肿瘤部位积聚，并同时消耗乳酸和半胱氨酸，以逆转乳酸相关的免疫抑制，阻碍GSH的生物合成。研究发现，DMnSH纳米颗粒会迅速消耗细胞内GSH，并分解释放DOX和Mn²⁺。

（2）伴随着GSH的双重消耗，Mn²⁺介导的类芬顿反应可有效产生氧化性羟基自由基，以诱导重度的氧化还原失衡。与DOX相结合后，该协同治疗策略能够诱导强大的免疫原性细胞死亡，激活抗肿瘤适应性免疫，对肿瘤的抑制效率超过82%。综上所述，该研究为协同提高癌症化学-免疫疗法的治疗效果提供了一个新的策略。

Tian-Qiu Xie. et al. Lactate/Cysteine Dual-Consuming Probiotic−Nanomedicine Biohybrid System for Enhanced Cancer Chemo Immunotherapy. Nano Letters. 2024

DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c04938

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c04938