治疗性DNA癌症疫苗可以刺激针对癌症抗原的特异性免疫反应,但其诱导的治疗应答仍有待改善。有鉴于此,上海大学余美花教授、陈雨教授和昆士兰大学Haolu Wang证明了锰掺杂的二氧化硅纳米颗粒STING激动剂(MSNA)能够在三种动物模型中增强质粒DNA疫苗的免疫应答,促进不同亚群的树突状细胞(DC)的激活和迁移,并提高抗肿瘤免疫。
本文要点:
(1)共给药MSNA和α-胎蛋白(AFP)编码的质粒DNA(AFP-DNA)能够诱导产生比游离AFP-DNA显著更高的AFP特异性CD8 T细胞应答。研究发现,免疫接种MSNA-AFP-DNA的动物能够在表达AFP的肝细胞癌攻击模型中保持无肿瘤。
(2)实验结果表明,将MSNA与编码人乳头瘤病毒16型癌蛋白E6和E7的DNA质粒进行结合可诱导强效的E7特异性CD8 T细胞应答,阻止表达E7的实体TC-1肿瘤的生长,并促进表达E7的皮肤移植物的收缩。综上所述,该研究证明了联合施用MSNA可以提高靶向癌症特异性抗原的治疗性DNA疫苗的疗效。
Wencong Jia. et al. STING Nanoagonist Boosts Antitumor Immunity of Therapeutic DNA Vaccines. Nano Letters. 2024
DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c03846
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c03846