如何安全有效地利用先天免疫增强癌症免疫治疗是一项极具挑战性的难题。有鉴于此，中国科学院杭州医学研究所谭蔚泓院士、张鹏晖研究员、程明研究员和Jingyi Chen利用DNA模板聚合方法编码多种人工适配体-药物密码子，开发了一系列可编程、基于适配体的多特异性接合体，并将其用于广泛提高先天免疫和适应性免疫，以实现抗肿瘤治疗。
本文要点：
（1）所有的环状单链多价适配体-药物偶联物（os-mvApDCs）都具有树状结构、精确的尺寸和出色的稳定性，能够延长血液循环、在肿瘤中靶向积累和实现快速、多受体介导的内吞作用。研究发现，靶向CD8+ T细胞上的Pd-1和肿瘤细胞上的Pd-L1/c-Met的三特异性接合器（Sl/Pd/Mjos-mvApDCsSMT）可招募大量免疫细胞进入肿瘤，并释放细胞毒性MMAE和免疫调节剂，以诱导严重的细胞死亡和广泛激活的先天免疫。当与αPD-1阻断剂联合使用时，在肿瘤中浸润并扩增的CD8+ T细胞数量会发生显著增加（比未治疗对照组相比增加10倍），并表现出强大的功能（IFN-γ+/GzmB+）和低衰竭性（PD-1+TIM-3+）。
（2）实验结果表明，先天免疫和适应性免疫可以有效消除肿瘤中的免疫抑制性MDSCs、Tregs和M2样巨噬细胞，促进引流淋巴结中树突状细胞（DCs）的成熟，从而能够产生强大且持久的全身抗肿瘤功效。综上所述，该研究开发的可编程DNA模板打印技术能够合理设计具有模块化组成和功能的多特异性治疗药物，有望为推动多功能个性化医疗的发展提供一个新的工具。
Jinling Chen. et al. Programmable Circular Multispecific Aptamer-Drug Engager to Broadly Boost Antitumor Immunity. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c06189
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c06189
