急性肝衰竭（ALF）是一种严重的全球性疾病，其主要特点是发病快和死亡率高。有限的药物选择和肝脏移植资源的稀缺是ALF临床治疗面临的严峻挑战。尽管肝细胞生长因子（HGF）和谷胱甘肽（GSH）等生物大分子能够在临床上实现ALF症状缓解，但其仍存在稳定性差、难以作用于细胞内靶点以及治疗效果不理想等问题。有鉴于此，北京理工大学张金凤教授、暨南大学Jian Sun和Min Hu利用间充质干细胞（MSCs）的先天靶向和再生能力，将MSCs衍生的外泌体作为同时递送HGF和GSH的天然生物活性载体，开发了一种全生物活性的纳米药物HG@Exo。

本文要点：

（1）HG@Exo可实现对受损肝组织的炎症靶向，进而能够通过多种机制（包括调节氧化应激、减少炎症和促进肝细胞再生）有效治疗四氯化碳（CCl₄）和极量肝切除术诱导的ALF。

（2）此外，研究者也将FDA批准的近红外荧光染料吲哚菁绿（ICG）纳入外泌体（HGI@Exo）中，以赋予其实时体内示踪的能力。实验结果表明，HGI@Exo在CCl₄和手术诱导的ALF动物模型中能够实现良好的肝脏积累。综上所述，该研究开发的具有靶向性和治疗能力的全生物活性纳米药物在增强生物大分子治疗ALF和其他炎症性疾病的疗效等方面具有广阔的应用前景。

Meng Sun. et al. Fully Bioactive Nanodrugs: Stem Cell-Derived Exosomes Engineered with Biomacromolecules to Treat CCl₄^- and Extreme Hepatectomy-Induced Acute Liver Failure. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c07408

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c07408