在巨噬细胞中诱导训练免疫是一种能够预防癌症发展的重要策略。然而，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的训练免疫能否实现抗肿瘤应用目前仍有待探究。有鉴于此，中国药科大学乔海石研究员、成都医学院Ke Ren和南京大学医学院金陵医院宋勇教授构建了巨噬细胞膜(M)伪装的卡介苗(M@BCG)，其具有选择性靶向肿瘤的能力，能够有效诱导TAMs的训练免疫。

本文要点：

（1）在小鼠Lewis肺癌模型中，与裸卡介苗相比，引入的巨噬细胞膜能够提高卡介苗在原位肺癌组织中的积累。研究发现，优越的肿瘤靶向能力可以增强BCG介导的TAMs训练免疫，以实现免疫应答的强效激活。

（2）巨噬细胞消耗和BCG训练的TAM过继转移实验表明，M@BCG的抗肿瘤活性与TAMs的训练免疫相关。静脉给药M@BCG可以协同增强免疫检查点阻断疗法的抗肿瘤疗效，并且不会引起全身毒性。综上所述，该研究开发的M@BCG能够在TAMs中成功启动训练免疫，进而可通过免疫激活表现出优异的抗肿瘤性能。

Libo Zhang. et al. Targeted Initiation of Trained Immunity in Tumor-Associated Macrophages with Membrane-Camouflaged Bacillus Calmette-Guerin for Lung Carcinoma Immunotherapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c11658

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c11658