免疫“冷”微环境导致三阴性乳腺癌会对免疫治疗产生耐药性。干扰素刺激因子（STING）通路的激活是一种能够提高免疫治疗效果的重要策略。有鉴于此，南方科技大学王继刚教授、Zhijie Li、Ying Long、Chunbo Chen和Wei Xiao设计了一种将先天免疫反应与肿瘤靶向光热疗法（PTT）相结合的综合策略，以同时解决乳腺癌中的多种免疫抑制机制。

本文要点：

（1）半导体聚合物纳米激动剂（DPTT-Mn Lipo NPs）介导的PTT能够有效地启动肿瘤细胞凋亡和诱导ICD，以重编程免疫抑制性TME，并激活STING。研究发现，PTT介导的ICD效应能够调节TME，而通过ICD释放的dsDNA则会导致TME免疫细胞（如巨噬细胞和DC）中的cGAS-STING通路发生转激活。

（2）实验结果表明，DPTT-Mn Lipo NPs介导的PTT可促进肿瘤相关巨噬细胞的M1极化，增强T细胞浸润，促进树突状细胞（DC）成熟，调节I型干扰素因子分泌，以有效抑制肿瘤。此外，基于DPTT-Mn Lipo NPs的PTT与检查点阻断疗法（抗PD-1）相联合不仅能够根除肿瘤，还可以引发长期的免疫记忆。综上所述，该研究开发的纳米系统可通过激活STING诱导抗肿瘤免疫，并且能够建立长期免疫记忆以对抗肿瘤复发。

Haitao Yuan. et al. Engineering Semiconducting Polymeric Nanoagonists Potentiate cGAS-STING Pathway Activation and Elicit Long Term Memory Against Recurrence in Breast Cancer. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202406662

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202406662