重编程比例失调的滑膜巨噬细胞和塑造有利于骨/软骨生长的免疫微环境是实现骨关节炎（OA）有效治疗的关键。有鉴于此，东华大学沈明武研究员和史向阳教授开发了一种基于第2代（G2）羟基封端的生物活性磷树状大分子（G2-OH₂₄）的共递送纳米系统，其可同时负载过氧化氢酶（CAT）和槲皮素（Que）。

本文要点：

（1）G2-OH₂₄/CAT@Que复合物具有均匀分布的球形形态（尺寸为138.8 nm）和强大的稳定性，可通过协同CAT催化的氧气生成、Que介导的线粒体稳态恢复和树状大分子固有的免疫调节活性诱导巨噬细胞向抗炎M2表型极化和抗氧化方向重编程。研究发现，巨噬细胞重编程会导致软骨细胞凋亡抑制和骨间充质干细胞的成骨分化。

（2）在OA小鼠模型中，G2-OH₂₄/CAT@Que可通过减轻炎症关节的氧化应激和下调炎症因子缓解软骨退变、骨侵蚀和滑膜炎等病理特征。实验结果表明，G2-OH₂₄/CAT@Que可将OA患者关节腔积液中提取的粘附性积液单核细胞（AEMs）中的巨噬细胞极化为M2表型，并下调AEMs中的活性氧水平。综上所述，该研究开发了一种基于磷树状分子的纳米药物共递送系统，其可通过整合树状分子、药物和蛋白质的全活性成分的优势实现对OA的有效治疗。

Huxiao Sun. et al. Bioactive Phosphorus Dendrimers Deliver Protein/Drug to Tackle Osteoarthritis via Cooperative Macrophage Reprogramming. Biomaterials. 2024

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224005350