虽然靶向表观遗传失调的治疗策略能够用于白血病治疗，但表观遗传药物目前仍面临利用率低、耐药性和脱靶效应等挑战。此外，白血病的乏氧微环境也进一步损害药物的敏感性。有鉴于此，吉林大学闫飞教授和Yumei Li构建了基于MOF的红细胞仿生纳米平台，其可通过靶向三种表观遗传修饰增强抗白血病免疫应答。

本文要点：

（1）实验利用UiO-66-NH₂负载两种表观遗传药物和富氧红细胞（red blood cells，RBCs）。MA272@MOF@RBC可抑制乏氧诱导因子（HIF-1α）及其下游癌基因，以增强表观遗传药物的疗效。研究发现，这些药物能够通过靶向DNA和组蛋白甲基化抑制白血病细胞的生长，并同时增强m⁶A-RNA甲基化。

（2）实验结果表明，MA272@MOF@RBC可通过增加白血病细胞的抗原性激活细胞毒性T细胞和记忆性T细胞。此外，MA272@MOF@RBC也能够表现出对实体肿瘤的免疫治疗作用。综上所述，该研究构建的三重表观遗传调控仿生MOFs在肿瘤免疫治疗领域中具有广阔的临床应用前景。

Min Ding. et al. Erythrocyte-Based Biomimetic MOFs as a Triple Epigenetic Regulator for Enhancing Anti-Leukemia Immunity. Nano Letters. 2024

DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c04264

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c04264