PANoptosis 是一种新定义的细胞死亡途径，包括细胞焦亡、凋亡和坏死性凋亡，人们迫切希望精确操纵 PANoptosis，以实现更安全的癌症免疫治疗，同时具有肿瘤特异性炎症反应和最小的副作用。尽管如此，这一目标仍然是一个巨大的挑战。

于此，上海大学陈雨、重庆医科大学任建丽、上海胸科医院Luodan Yu等人提出了一种“AND”逻辑门控策略，用于精确定位 PANoptosis 激活，利用复合 3D 打印生物活性玻璃支架与载有表观遗传调节剂的多孔压电 SrTiO3 纳米粒子集成。

该“逻辑门控”策略由外源性超声辐射的“外部”输入信号共同编程以产生活性氧物质，以及酸性肿瘤微环境的“内部”输入信号以确保表观遗传去甲基化调控，从而保证肿瘤特异性 PANoptosis。具体而言，免疫原性 PANoptosis 触发树突状细胞成熟和细胞毒性 T 细胞活化，增强抗肿瘤免疫反应并显著抑制骨肉瘤生长，抑制率约为 73.47 ± 5.2%。

此外，Sr 掺杂支架的众所周知的生物活性可加速成骨分化并增强骨再生。因此，这项工作为控制骨肉瘤的声免疫治疗和相关骨缺损修复提供了逻辑门控声压电生物材料平台的范例，同时激活外源性/内源性 PANoptosis。

参考文献：

X. Wang, X. Guo, H. Ren, X. Song, L. Chen, L. Yu, J. Ren, Y. Chen, An “Outer Piezoelectric and Inner Epigenetic” Logic-Gated PANoptosis for Osteosarcoma Sono-Immunotherapy and Bone Regeneration. Adv. Mater. 2024, 2415814. 

https://doi.org/10.1002/adma.202415814