具有生物相容性和类过氧化物酶活性的铁基纳米酶是一种能够用于肿瘤治疗的催化剂。然而,其同时具有的类过氧化氢酶活性会将肿瘤组织中的过氧化氢转化为氧,从而减少羟基自由基的产生,导致治疗效果减弱。有鉴于此,郑州大学江冰教授、阎锡蕴院士和高利增教授构建了血红素-半胱氨酸-铁(HCFe)纳米酶,其具有独特的类过氧化物酶活性。
本文要点:
(1)实验通过Fmoc-L-半胱氨酸、血红素和Fe2+配位的超分子组装方法构建了HCFe,其活性中心包含血红素和[Fe-S]。研究发现,硫与血红蛋白中心铁原子的配位是调节HCFe纳米酶对类过氧化物酶活性的催化偏好的关键。这种独特的机制能够将HCFe与其他双功能铁基纳米酶进行区分,使其具有优于天然过氧化物酶的催化选择性。
(2)实验结果表明,具有选择性催化活性的HCFe能够显著提高ROS生成效率和产生细胞毒性作用。当与顺铂联合使用时,HCFe能够在对顺铂耐药的食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞及其雌性小鼠异种移植模型中表现出良好的肿瘤治疗效果。综上所述,该研究构建的HCFe可作为一种新型的多模态癌症治疗平台,其在增强化疗疗效方面具有重要的应用潜力。
Shuaibing Zhang. et al. A bioinspired sulfur–Fe–heme nanozyme with selective peroxidase-like activity for enhanced tumor chemotherapy. Nature Communications. 2024
https://www.nature.com/articles/s41467-024-54868-w