细胞外蛋白和跨膜蛋白是肿瘤中大约40%的蛋白质编码基因的产物，其在肿瘤免疫抑制微环境（TIME）的形成过程中具有至关重要的作用。虽然蛋白质降解疗法已被应用于癌细胞的膜蛋白，但其在免疫细胞中的应用仍鲜有报道。有鉴于此，南洋理工大学浦侃裔教授开发了一种聚合物纳米溶酶体靶向嵌合体（nano-LYTAC），其能够在M2巨噬细胞上进行膜蛋白降解，并产生声动力效应以实现癌症免疫联合治疗。

本文要点：

（1）与传统抑制剂相比，nano-LYTACs对白细胞介素4受体（IL-4R）具有更高的降解效率。研究发现，nano-LYTACs对M2巨噬细胞功能的影响具有浓度依赖性：在低浓度条件时下调M2巨噬细胞的CD206表达和白细胞介素10（IL-10）分泌；在高浓度条件时则会触发M2巨噬细胞凋亡。此外，nano-LYTACs也能够实现长时间的肿瘤滞留（48小时），可在一次注射后进行多次声动力治疗。

（2）在临床前动物模型中，由nano-LYTACs介导的协同声动力-免疫疗法能够抑制M2巨噬细胞和调节性T细胞（Tregs）的功能，促进树突状细胞（DCs）的成熟和T效应细胞（Teffs）的肿瘤浸润，以有效重编程TIME，完全抑制肿瘤生长，抑制肺转移，并防止肿瘤复发。

Mengke Xu. et al. Sonodynamic Nano-LYTACs Reverse Tumor Immunosuppressive Microenvironment for Cancer Immunotherapy. Journal of the American Chemical Society. 2024

DOI: 10.1021/jacs.4c13022

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c13022